2024.03.19 09:24

Знайдений механізм миттєвого переривання гострої алергічної реакції



Знайдений механізм миттєвого переривання гострої алергічної реакції

Міжнародній групі дослідників зі Стенфордського (США) і Бернського (Швейцарія) університетів вдалося створити білкову макромолекулу, здатну протягом декількох секунд перервати процес запуску імунної відповіді організму на дію алергену і тим самим відкрити шлях для розробки ефективних лікарських препаратів негайного реагування при гострих алергічних реакціях. Робота опублікована 28 жовтня о журналі Nature.

Як відомо, основним імунологічним маркером сенсибілізації організму є підвищення загального рівня імуноглобуліну Е (IgЕ) в сироватці крові хворого і наявність специфічних IgЕ-антитіл до алергенів. Під впливом алергену відбувається запуск каскаду алергічних реакцій, який починається зі зв'язування IgE з високоаффіннимі Fc RI-рецепторами, розташованими на поверхні тучних клітин і базофілів. Це дуже швидко, протягом хвилини, призводить до активації тучних клітин (базофілів) і секреції гистаминов, цитокінів та інших медіаторів алергії.

Так як пусковим фактором у механізмі розвитку імунної відповіді на алерген є момент зв'язування IgE з Fc RI-рецепторами, блокування цього процесу є головною метою наукових пошуків у цій галузі. Розроблений раніше препарат омалізумаб (торгова назва Ксолар (Xolair)), являє собою моноклональних антитіл, зв'язується з IgE і запобігає його взаємодію Fc RI-рецепторами, знижуючи кількість вільного IgE. Однак недолік омалізумабу полягає в тому, що він не впливає на комплекси IgE - Fc RI, що встигли утворитися раніше, які розкладаються надзвичайно повільно, і тому цей препарат тільки приглушує симптоми алергії і не ефективний у разі гострої алергічної реакції.

Розроблена в результаті спільної роботи групи під керівництвом структурного біолога з Стенфорда Теда Джердецкі (Ted Jardetzky) і фахівців з Бернського університету білкова макромолекула, названа творцями DARPin E2-79, не тільки блокує утворення нових комплексів IgE - Fc RI, а й активно розкладає вже утворилися , причому робить це протягом декількох секунд.

Механізм інгібуючої дії E2-79 заснований на асиметричності двох точок зв'язку IgE і рецептора. Одна з цих зв'язків час від часу виявляється слабкіше інший і в цей момент E2-79 роз'єднує комплекс IgE - Fc RI, буквально "вклинюючись" в цій точці у вузький зазор між молекулами.

Для самих авторів з'явилася сюрпризом настільки ефективна "робота" DARPin E2-79, так як зазвичай високомолекулярні інгібітори більш інертні, ніж молекули з малою молекулярною масою. Як зазначив Джердецкі, якщо його команді вдасться створити мікромолекулами, дія яке буде аналогічно E2-79, то це стане "справжнім хітом", так як вона буде ще більш ефективною, але також більш зручною в застосуванні і дешевої у виробництві.

Крім того, за прогнозами Джердецкі, завдяки розумінню механізму дії E2-79, може відбутися справжній прорив у створенні нових протиалергічних лікарських препаратів. "Тепер, коли вченим ясно, в який бік дивитися, вони можуть дістати з холодильників розроблені в колишні роки і відкинуті інгібітори IgE і поглянути на них по-новому", - вважає Джердецкі.

Читайте також: Харчування в прибережній зоні

 


Цікавий факт

З 2001 по 2002 рік у Японії зафіксовано 690 позовів до компаній від родичів співробітників, померлих від переробки. З цих позовів тільки по 143 була виплачена компенсація. У 2003 році ці цифри склали відповідно 819 і 160